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同義詞條:乙肝,乙型病毒性肝炎,血清性肝炎,Hepatitis B

乙型肝炎

  • 拼音:yǐ xíng gān yán 英文:hepatitis B

疾病名片

     乙肝,爲乙型肝炎又稱爲血清性肝炎、乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV )引起的傳染病 。通過血液體液傳播,具有慢性擕帶狀態。因其可能通過性生活傳播,國際上將其列入性傳播疾病。本病在中國廣泛流行,人群感染率高,在某些地區感染率達到35%以上。是當前危害人民健康最嚴重的傳染病。多見於兒童青壯年。乙肝臨床表現多樣化,易發展爲慢性肝炎肝硬化 ,少數病人可轉變爲原發性肝癌。目前主要治療方法是抗病毒治療

乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎


  病毒分類:

  組: Group IV((+)ssRNA)
  科: 微小核糖核酸病毒科
  屬: 肝病毒屬 Hepatovirus
  種: Hepatitis B virus

發病機理

  
      乙型肝炎的發病機制很複雜,研究資料不少,但迄今尚未完全闡明。目前認爲其肝細胞損傷不是HBV在肝細胞内複制的結果,而是由T細胞毒反應所介導。人感染HBV後,可引起細胞免疫和體液免疫應答,並激發自身免疫反應及免疫調節功能紊亂。這些免疫反應對乙型肝炎的臨床表現及轉歸有重要意義。

乙型病毒性肝炎侵入肝細胞過程

急性肝炎

  
     急性肝炎當免疫功能正常感染HBV後,其細胞毒性T細胞(Tc細胞)攻擊受染的肝細胞,由破壞的肝細胞釋放入血的HBV,而被特異性抗體所結合,且幹擾素生成較多,而致HBV被清除,病情好轉終歸痊愈。

慢性活動性肝炎

  
     慢性活動性肝炎見於免疫功能有缺陷和免疫調節紊亂者。感染HBV後,由於Tc細胞功能不正常,或特異抗體封閉部分肝細胞靶抗原而制約T細胞毒反應,致部分肝細胞損害。幹擾素產生較少,HBV持續複制。特異抗體形成不足,肝細胞反複被HBV侵入,形成感染慢性化。此外,肝細胞膜特異脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身抗原,刺激B細胞產生抗-Lsp(IgG型),在抑制性T細胞(Ts細胞)活性降低情況下,自身免疫性ADCC效應致肝細胞進行性損害。

慢性遷延性肝炎

  
     慢性遷延性肝炎和無症狀HBsAg擕帶者當機體免疫功能低下時在感染HBV,不能產生有效的免疫反應,致肝細胞損害輕微或不出現肝細胞損害。尤其無症狀HBeAg擕帶者,缺乏幹擾素,不能清除病毒,以致長期擕帶HBV。重型肝炎急性重型肝炎的發生,由於機體免疫反應過強,短期内T細胞毒反應迅速破壞大量感染HBV的肝細胞;或短期内形成大量抗原抗體複合物,激活補體,致局部發生超敏反應(Arthus反應),造成大塊肝細胞壞死;腸源性内毒素的吸收,可致Schwartzman反應,使肝細胞發生缺血性壞死;加以α-腫瘤壞死因子(TNF-α)、IL-1和白三烯等細胞因子由單核巨噬細胞釋放,促進肝細胞損傷。亞急性重型肝炎發病機制與急性重型肝炎相似,但進展較緩慢。慢性重型肝炎的發病機制較複雜,有待進一步研究。乙肝病毒擕帶者是不存在傳染性的。

怎樣判斷乙肝

    乙肝的發病呈家族或單個散發,先天或出生時感染者,一般病毒擕帶往往呈慢性甚至終身擕帶,後天感染者的一般很少發生慢性乙肝。從這個角度看乙肝的傳染性主要是針對家族成員以及血液血制品手術外傷等情況而言。一般接觸幾乎不會導致HBV感染而引起慢性乙肝。絕大多數的正常人,接觸HBV後,體内都有正常的免疫臨視系統及處理系統,病毒侵入體内,可及時被發現並於以清除,這樣一個過程,大多數人都在不知不覺中進行和完成。如果出現以下幾情況,均可以爲HBV處於高傳染期。   
     1、乙肝“兩對半”(HBV五項指標)檢查時出現大三陽的情況,即表面抗原(HBsAG)E抗原(HBeAG)核心抗體(HBcAG)同時陽性,這是HBV經典組合模式。其中E抗原陽性是HBV複制的直接證據,這種情況出現,表示體内有HBV複制,傳染性強。   
     2、乙肝“兩對半”檢查,出現小三陽的情況即表面抗原,E抗體,核心抗體同時陽性。同時乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)呈陽性,說明HBV有變異情況發生,雖然E抗原爲陰性,但及HBV-DNA卻爲陽性,足以說明HBVAB處於複制狀態傳染強。   
     3、乙肝“兩對半”檢查,出現表面抗原,核心抗體爲陽性,甚至於隻有核心抗體爲陽性時,HBV-DNA檢測仍爲陽性,這依然反映HBV仍處於複制狀態,傳染性強。   
     4、乙肝“兩對半”檢查,隻有核心抗體爲陽性,但核心抗體的免疫球旦白M(抗HBCIGM)爲陽性,也說明具有傳染性。   
     5、乙肝“兩對半”檢查,全部爲陰性,但是肝功能異常,進一步檢查HBV-DNA或抗HBCIGM爲陽性,也可說明HBV仍具傳染性。   
      6、如果血液HBV檢查沒有發現陽性指證,但及肝功持續異常,經肝組織活檢,發現HBV E抗原或核心抗體爲陽性,仍可說明乙肝有傳染性,衡量乙肝是否傳染的最重要指標是HBR-DNA和E抗原,無論什麼情況下,隻要這兩項呈陽性,就可認爲,具有傳染性。

預防

    應采取以疫苗接種和切斷傳播途徑爲重點的綜合性措施  
      一、乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)的應用在目前HBsAg擕帶者廣泛存在,傳染源管理十分困難的情況下,控制和預防乙型肝炎,關鍵性措施是用乙肝疫苗預防。我國已將乙肝疫苗接種納入計劃免疫,此外下列人群亦爲乙肝疫苗接種的適應症:①HBsAg陽性,特别是HBeAg同時陽性母親所生的新生兒;②乙肝高發區3歲以下幼兒;③醫務人員,接觸血液的人員;④多次接受輸血及血制品的患者;⑤HBsAg陽性者家庭成員,尤其是配偶,凡是患有急性或慢性疾病或對福爾馬林抑菌劑硫柳汞過敏者禁用。   

顯微鏡下的乙肝病毒
顯微鏡下的乙肝病毒

      接種乙肝疫苗因人而異 我國應用的免疫劑量和程序;①HBsAg陽性孕婦的新生兒用30μg免疫3針;②HBsAg陰性孕婦的新生兒第1針爲30μg,第2、3針各爲10μg;③高危人群,如腎透析患者和其他職業性與乙肝密切接觸者用20μg免疫3針;④其他一般易感人群(包括兒童、成人)10μg免疫3針。以上均按0、1、6月免疫程序,但新生兒第1針應在出生後24小時内接種,免疫效果更好。也有用0、1、2月免疫程序者。目前多主張對高危人群(尤其HBsAg陽性,同時HBcAg陽性孕婦的新生兒;意外受HBV感染,如被HBsAg陽性血液污染的針頭刺傷或被HBsAg陽性血液濺入眼結膜或口腔粘膜或輸入HBsAg陽性血液、手術刀損傷皮膚等),一般應立即(24小時之内)肌肉注射乙肝免疫球蛋白。如HBIG每毫升含抗-HBs200IU以上者可注射0.5~0.7ml/kg。   

     目前國内生產的HBIG,其抗-HBs含量爲每毫升60~160IU(多數100IU),因此用量爲0.075~0.2ml/kg(依含量不同而定)。劑量以能使體内抗-HBs達100mIU/ml以上爲度(有保護作用)。注射HBIG後,要接種乙肝疫苗3針,第1針30μg,第2、3針各10μg,按0、1、6月程序接種。乙肝疫苗注射部位以上臂三角肌肌肉注射爲宜。乙肝疫苗副作用很輕,多爲局部疼痛,偶有紅腫或硬結,可有發熱、疲乏者。>38℃者1.8%,罕見引起格林-巴利綜合征(0.5/10萬)。關於加強注射問題,意見不一致。由於接種3針後抗體可維持3~5年,若測定抗-HBs≤10mIU/ml,加強1次(10或20μg),遇有下列情況應予加強免疫:如高危人群,包括醫務人員,特别是血透析工作者;經常接受血制品者;配偶中一方爲HBcAg陽性者,包括已注射過疫苗的另一方。   

       乙肝疫苗可與其他疫苗如百白破卡介苗麻疹疫苗脊髓灰質炎疫苗等任何一種計劃免疫制品聯合免疫,未見明顯互相幹擾作用。接種乙肝疫苗後,有5%~15%接種者無應答,不產生抗-HBs。是當前研究的一個熱點。免疫無應答主要是於HBsAg孕婦的新生兒中。孕婦血清HBV-DNA含量高,是導致免疫失敗的主因。也有認爲無應答者已有HBV的感染。是否與HBV突變株有關,有待研究。   

      二.切斷傳播途徑重點在於防止通過血液和體液傳播。措施爲:①注射器、針頭、針灸針、采血針等應高壓蒸氣消毒或煮沸20min;②預防接種或注射藥物要1人1針1筒,使用1次性注射器;③嚴格篩選和管理供血員,采用敏感的檢測方法;④嚴格掌握輸血和血制品。小三陽也就是說乙肝病毒擕帶者是不存在傳染性的。

乙肝疫苗

乙肝疫苗種類
  
      目前臨床上應用的乙肝疫苗主要有以下幾種:   

血源性乙肝疫苗

   此疫苗是用無症狀的HBsAg擕帶者的血液制成,故稱血源性乙肝疫苗。它的制備步驟大致是:采用高滴度HBsAg陽性擕帶者血液,分離出血漿並除去其中有感染的HBV顆粒後,再將HBsAg予以濃縮與純化,充分滅活,以消滅其中可能存在的一切已知病毒和消除HBsAg表面可能存在的全部宿主蛋白,然後添加佐劑及防腐劑而成。爲確保疫苗的安全,每一階段均取樣做無菌試驗、熱源試驗及動物安全試驗等,以檢查疫苗中有無其他病原體及血液中的抗原物質。

      此種疫苗的免疫原性與安全性均已穫得解決,但尚有一些缺點:① 爲防止可能存在的某些病原體在制備過程中逃避滅活,采用了嚴格、複雜且費時的物理與化學方法純化HBsAg抗原與滅活措施,使制備成本提高而疫苗產量不高;②隨着乙肝疫苗長期而廣泛的使用,無症狀HBsAg擕帶的數目勢必逐漸減少,最終將難以再用他們的血液制備疫苗。   

基因工程疫苗

 

  
     利用基因工程研制重組DNA乙肝疫苗,曾先後研制過大腸杆菌系統、啤酒酵母細胞系統、哺乳動物細胞系統和牛痘病毒系統的重組乙肝疫苗。目前多用酵母基因的重組疫苗。其具有良好的免疫原性,免疫應答特點與血源性乙肝疫苗基本相似,且多無嚴重的不良反應。盡管它含酵母蛋白不超過1%,但對其產生變態反應的擔憂尚未完全排除。   

含前S蛋白的乙肝疫苗 

  
     目前臨床上應用的血源性疫苗與基因工程疫苗,均隻含HBsAg蛋白,當證實S蛋白能增強HBsAg的免疫應答後,又注意到單純隻含HBsAg蛋白的疫苗對血液透析病人與新生兒免疫效果較差時,遂生產出添加前S蛋白的酵母源性重組乙肝疫苗,它確能明顯地增強免疫應答。

乙肝疫苗常見問題

  

哪些人需要接種乙肝疫苗?

   
    接種乙肝疫苗的重點群體有兩部分,一部分是新生兒,一部分是成年人。現在新生的小孩都實行計劃免疫,新生兒一出生就接種乙肝疫苗,基本可以確保將來不得乙肝。成人打疫苗前需先進行化驗,化驗結果顯示乙肝病毒表面抗原、表面抗體和核心抗體均陰性,轉氨酶正常才可以接種乙肝疫苗。但一般來說爲保險起見,凡沒有感染過乙肝病毒、自身乙肝抗體不足者都應該注射乙肝疫苗。乙肝患者及乙肝病毒擕帶者因已經感染了乙肝病毒則沒有必要打乙肝疫苗。   

接種乙肝疫苗的正確方法是什麼?

     乙型肝炎疫苗全程接種共3針,按照0、1、6個月程序,即接種第1針疫苗後,間隔1及6個月注射第2及第3針疫苗。對乙肝表面抗原陽性母親的新生兒,應在出生後24小時内盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白,同時在不同部位接種10μg乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果,間隔1和6個月分别接種第2和第3針乙型肝炎疫苗;對乙肝表面抗原陰性母親的新生兒可用5μg乙型肝炎疫苗免疫;對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應進行補種;對成人建議接種20μg乙型肝炎疫苗。   

接種乙肝疫苗後應注意什麼?

     不能因爲已接種乙肝疫苗就對肝炎掉以輕心,注射疫苗後產生的乙肝表面抗體滴度在10mIU/ml以上的人,才能起有效的預防作用。注射乙肝疫苗後所產生的抗體隻能預防乙肝病毒感染,對諸如甲、丙、丁、戊肝等病毒性肝炎是沒有預防作用的。同時,全程接種乙肝疫苗後並不是都能完全預防乙肝病毒感染,生活中仍應注意避免與乙肝病人(不是擕帶者)的排泄物、血及分泌物接觸。注射疫苗後產生的保護性抗體也不是永久性的,應在醫生指導下再加強注射。每個接種者接種乙肝疫苗後抗體水平有高有低,持續時間有長有短。要說明的是小三陽也就是說乙肝病毒擕帶者是不存在傳染性的。

傳播途徑

    乙肝病毒幾種傳播途徑 :HBV可通過血液精液尿液唾液淚液汗液乳汁等各種體液排至體外。然後通過以下途徑傳染易感者。   

      1、血液或血制品:其中醫源性感染占首位。注射器的針頭、手術器械,尤其是輸血和血制品,可使乙肝病毒侵入體内。所以主要途徑是“病從血入”。   

乙型病毒性肝炎侵入肝細胞過程
乙型病毒性肝炎侵入肝細胞過程


      2、母嬰圍產期傳播:母嬰傳播是HBSAG家庭聚集性的起因。母親受乙型肝炎病毒感染後,尤其HBEAG(+)和HBV-DNA(+)時嬰兒受染十分常見。   

      3、日常生活接觸傳播:目前已明確HBV存在於唾液、汗液等體液中,可能通過密切接觸而傳播HBV。主要發生在家庭内或公共場所,亦可發生在學校、工作單位的集體宿舍。   

      4、性接觸亦可可能傳播乙肝,但不會經呼吸道傳播。

病理改變

    肝髒病變最明顯,彌散於整個肝髒。基本病變爲肝細胞變性、壞死、炎性細胞浸潤,肝細胞再生,纖維組織增生。

急性肝炎

  
      ①肝細胞有彌漫性變性,細胞腫脹成球形(氣球樣變),肝細胞嗜酸性變和嗜酸性小體;②肝細胞點狀或竈狀壞死;③肝細胞再生和匯管區輕度炎性細胞浸潤。   黄疸型與無黄疸型肝髒病變隻是程度的不同,前者可出現肝内淤膽現象。

慢性肝炎

 
      ①慢性遷延性肝炎與急性肝炎相同,程度較輕,小葉界板完整。②慢性活動性肝炎較急性肝炎重,常有碎屑壞死,界板被破壞,或有橋樣壞死。嚴重者肝小葉被破壞,肝細胞呈不規則結節狀增生,肝小葉及匯管區有膠原及纖維組織增生。

重型肝炎

    1.急性重型肝炎可分兩型:(1)壞死型 以大塊肝細胞壞死爲特征。肝髒縮小,肝細胞溶解消失,僅肝小葉周邊殘存少量肝細胞。一般無肝細胞再生和纖維組織增生,殘存肝細胞及小膽管有膽汁淤積。(2)水腫型 突出病變爲肝細胞廣泛呈現顯著的氣球樣變,相互擠壓,形成“植物細胞”樣,尚有肝細胞竈狀壞死。   
    2.亞急性重型肝炎可見新舊不等大小不同的亞大塊、大塊肝壞死,與肝細胞結節狀增生並存,匯管區結締組織增生。
    3.慢性重型肝炎 在慢性活動性肝炎或肝炎後肝硬化基礎上繼發亞大塊或大塊肝壞死。累及多個肝小葉,有假小葉形成,肝組織結構高度變形。

臨床表現

  
      HBV感染的特點爲臨床表現多樣化,潛伏期較長(約45~160日,平均65~90日)。

急性乙型肝炎

  起病較甲型肝炎緩慢。(1)黄疸型 臨床可分爲黄疸前期、黄疸期與恢複期,整個病程2~4個月。多數在黄疸前期具有胃腸道症狀,如厭油、食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等,部分患者有低熱或伴血清病樣症狀,如關節痛、蕁麻疹、血管神經性水腫、皮疹等,較甲型肝炎常見。其病程進展和轉歸與甲型肝炎相似,但少數患者遷延不愈轉爲慢性肝炎。(2)無黄疸型 臨床症狀輕或無症狀,大多數在查體或檢查其他病時發現,有單項ALT升高,易轉爲慢性。

淤膽型

  
      與甲型肝炎相同。表現爲較長期的肝内梗阻性黄疸,而胃腸道症狀較輕,肝髒腫大、肝内梗阻性黄疸的檢查結果,持續數月。

慢性乙型肝炎

  
      病程超過6個月。(1)慢性遷延性肝炎(慢遷肝)臨床症狀輕,無黄疸或輕度黄疸、肝髒輕度腫大,脾髒一般觸不到。肝功能損害輕,多項式表現爲單項ALT波動、麝濁及血漿蛋白無明顯異常,一般無肝外表現。(2)慢性活動性肝炎(慢活肝)臨床症狀較重、持續或反複出現,體征明顯,如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌,可有不同程度的黄疸。肝髒腫大、質地中等硬,多數脾腫大。肝功能損害顯著,ALT持續或反複升高,麝濁明顯異常,血漿球蛋白升高,A/G比例降低或倒置。部分患者有肝外表現,如關節炎、腎炎、幹燥綜合征及結節性動脈炎等。自身抗體檢測如抗核抗體、抗平滑肌抗體及抗線粒體抗體可陽性。也可見到無黄疸者及非典型者,雖然病史較短,症狀輕,但具有慢性肝病體征及肝功能損害;或似慢性遷延性肝炎,但經肝組織病理檢查證實爲慢性活動性肝炎。   

乙肝患者的全球分布圖及傳染途徑
乙肝患者的全球分布圖及傳染途徑


   


    近年隨着HBV-DNA前C基因突變的研究進展,現有的學者主張按HBeAg及抗-HBe情況將慢性乙型肝炎分爲兩種:①HBeAg陽性慢性肝炎(典型慢性乙型肝炎)由HBV野型株感染所致,其病程經過中有HBeAg陽性和抗-HBe陽性兩個階段。符合既往的看法,HBeAg陽性代表體内HBV複制活躍,血清中HBV-DNA陽性,肝功能損害且有肝組織的病理變化。當HBeAg轉陰,抗-HBe轉陽,代表HBV複制減弱或停止,血清中HBV-DNA轉陰,肝功能恢複正常,肝組織病變改善。②抗-HBe陽性慢性肝炎(非典型慢性乙型肝炎)認爲由HBV前C基因突變株感染所致。其血清中HBeAg陰性、抗-HBe陽性,體内HBV-DNA仍進行複制,肝髒顯示進展的嚴重病變,易發展爲重型肝炎.

重型乙型肝炎

  
      (1)急性重型肝炎(暴發性肝炎)起病似急性黄疸型肝炎,但有高度乏力顯著消化道症狀,如嚴重食欲不振,頻繁惡心、嘔吐、腹脹,於發病後10日内出現肝性腦病。多數於病後3~5日首先出現興奮、欣快、多語、性格行爲反常,白天嗜睡夜間不眠,日夜倒錯,視物不清,步履不穩等。定向力及計算力出現障礙,進一步發展爲興奮、狂躁尖聲喊叫,病情嚴重者可表現爲腦水腫而致顱壓增高症,如血壓增高,球結膜水腫,甚至兩側瞳孔不等大,出現腦疝,因此預防和積極治療腦水腫,防止腦疝,對搶救患者有重要意義。黄疸出現後迅速加深,肝濁音區縮小及明顯出血傾向。一般無腹水或晚期出現,常於3内死於腦疝、出血等並發症。   

     (2)亞急性重型肝炎 起病與一般急性黄疸型肝炎相同,於發病後10日以後病情加重,表現爲高度乏力、腹脹、不思飲食、黄疸逐日加深,明顯出血傾向爲特點。至後期出現肝腎綜合征和肝性腦病。病程爲數周至數月。本型易發展爲壞死後性肝硬化。也可有起病後以肝性腦病爲首發症狀,隻是病史超過期10日,其他均似急性重型肝炎。   

      (3)無症狀HBsAg擕帶者 大多數無症狀,於體檢時發現HBsAg陽性,肝功能正常或部分有單項ALT升高。體征較少。老年病毒性肝炎的臨床特點爲起病較緩慢,自覺症狀輕與病情嚴重程度不一致。恢複慢,易慢性化,以重型肝炎及慢活肝發病率較高,其中以亞急性及慢性重型肝炎較多見。

症狀

  
       1、全身症狀 :肝髒會影響人體全身,因肝功能受損,乙肝患者常感到乏力、體力不支,下肢或全身水腫,容易疲勞,打不起精神,失眠、多夢等乙肝症狀。少數人還會有類似感冒的乙肝症狀。   
       2、消化道症狀:肝髒是人體重要的消化器官,乙肝患者因膽汁分泌減少,常出現食欲不振、惡心、厭油、上腹部不適、腹脹等明顯的乙肝症狀。   
       3、黄疸:肝髒是膽紅素代謝的中樞,乙肝患者血液中膽紅素濃度增高,會出現黄疸,皮膚小便發黄,小便呈濃茶色等乙肝症狀。   
       4、肝區疼痛:肝髒一般不會感覺疼痛,但肝表面的肝包膜上有痛覺神經分布,當乙肝惡化時,乙肝患者右上腹、右季肋部不適、隱痛等乙肝症狀。
       5、肝脾腫大:乙肝患者由於炎症、充血、水腫、膽汁淤積,常有肝髒腫大等乙肝症狀。   
       6、手掌表現:不少乙肝患者會出現肝掌等乙肝症狀。乙肝患者的手掌表面會充血性發紅,兩手無名指第二指關節掌面有明顯的壓痛感等乙肝症狀。  
       7、皮膚表現:不少慢性肝炎患者特别是肝硬化患者面色晦暗或黝黑,稱肝病面容,這可能是由於内分泌失調形成的乙肝症狀。同時,乙肝患者皮膚上還會出現蜘蛛痣等乙肝症狀。

治療措施

      應根據臨床類型、病原學的不同型别采取不同的治療措施。總的原則是:以適當休息、合理營養爲主,選擇性使用藥物爲輔。應忌酒、防止過勞及避免應用損肝藥物。用藥要掌握宜簡不宜繁。

急性肝炎的治療

  
      早期嚴格臥床休息最爲重要,症狀明顯好轉可逐漸增加活動量,以不感到疲勞爲原則,治療至症狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經1~3個月休息,逐步恢複工作。飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物爲宜。應含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質,脂肪不宜限制過嚴。如進食少或有嘔吐者,應用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱並重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣鬱結者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黄疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。
慢性肝炎的治療

  
     主要包括抗病毒複制、提高機體免疫功能、保護肝細胞、促進肝細胞再生以及中醫藥治療、基礎治療及心理治療等綜合治療。因病情易反複和HBV複制指標持續陽性,可按情況選用下列方法:   
   
     1.抗病毒治療   
      對慢性HBV感染,病毒複制指標持續陽性者,抗病毒治療是一項重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿意。應用後可暫時抑制HBV複制,停藥後這種抑制作用消失,使原被抑制的指標又回複到原水平。有些藥物作用較慢,需較長時間才能看到效果。由於抗病毒藥物的療效有限,且僅當病毒複制活躍時才能顯效,故近年治療慢性乙型肝炎傾向於聯合用藥,以提高療效。   

    (1)幹擾素(Interferons,IFN)是目前公認的對HBV複制有一定作用的藥物。其作用機制爲:①阻斷病毒繁殖和複制,主要通過抗病毒蛋白(AVP),導致mRNA裂解,阻止HBV複制;②誘導受感染肝細胞膜Ⅰ類MHC抗原表達。促進Tc細胞的識别和殺傷效應。目前臨床主要采用基因工程幹擾素,包括幹擾素α-1b、α-2a、α-2b。①重組幹擾素α-2b(幹擾能,Intron A):每次300萬U,肌肉注射,每日1次連用1周後改爲隔日1次,療程3~6月。HBeAg及HBV-DNA轉陰率可達30~70%,抑制HBV複制效果肯定。但絕大多數仍HBeAg持續陽性,可能與HBV-DNA整合有關。②α1型基因工程幹擾素(幹擾靈):每次200萬~600萬U,肌肉注射,每日1次,療程2個月,近期HBeAg轉陰率55%。

      幹擾素的療效,各家報告不一,HBeAg陰轉率一般在40%~50%。爲了提高療效,有用皮質激素撤除後再用幹擾素,但需注意病情較重的慢活肝忌用,否則可使病情惡化。對認爲 由前C基因突變的HBV感染者,即抗-HBe陽性、HBV-DNA陽性的慢性肝炎,采用大劑量幹擾素,療效不理想。β及γ幹擾素對HBV複制療效不如α-IFN。   

      影響幹擾素療效的因素:①慢活肝優於慢遷肝;②女性較男性療效好;③ALT增高者療效優於ALT正常者;④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效價低者療效較好;⑤未用過抗病毒藥物和免疫抑制劑者療效較用過無效者好;⑥劑量與療程,大劑量與長療程者似較好。   

      副作用與療程長短、劑量大小有關。最常見是“流感樣症候群”,表現爲畏寒、發熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續應用或減量後常逐漸減輕。多爲一過性發熱,常見於首劑,未發現和療效的關係。也可引起白細胞減少、血小板減少等,停藥後常自然恢複,不能影響治療。目前多認爲與其他抗病毒藥或免疫調節藥聯用、可能提高療效。   

     (2)口服抗病毒藥物:口服抗病毒藥物以拉米夫定爲代表,在中國上市10年,積累了豐富的經驗。拉米夫定著名的4006研究證實服用拉米夫定3年可使肝癌,肝硬化的發生減少50%。由於乙肝的治療目的是最大限度的減少疾病進展,所以要長期堅持抗病毒治療,目前在選擇乙肝治療的口服抗病毒藥物時專家推薦三少原則:   

     1)選擇有臨床數據能延緩疾病進展的藥物(即能減少肝硬化肝癌的發生)   

     2)選擇安全性好的藥物   

     3)選擇花費少的藥物   應綜合考慮以上三個因素,選擇能夠同時符合以上三條原則的藥物   

      2.免疫調節藥 目的在於提高抗病毒免疫。   

    (1)胸腺肽:通過影響cAMP而增強T細胞活性。用法爲每日10~20mg,肌肉注射或靜脈滴注,療程2~3月。   

    (2)白細胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效應細胞增殖及誘生γ-幹擾素。用法爲每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉陰。   

    (3)淋巴因子激活性殺傷細胞((Lymphokine-activited Killer Cell,簡稱LAK細胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細胞而得。國内報告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉陰。   
   
     3.保護肝細胞藥物   

    (1)益肝靈 由水飛薊草種子提取的黄體甙,可穩定肝細胞膜,促進肝細胞再生。用法爲每次2片、每日3次,療程3月。   

    (2)強力寧自甘草中提取的甘草甜素,對四氯化碳中毒性肝損害有效,對肝炎治療,以降酶廠%

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  • 創建者:李源君 (2012/12/13 10:58:26)
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